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　　【制藥網 行業動態】近期，創新藥研發折戟事件頻發。多家跨國藥企的核心管線藥物相繼在關鍵三期臨床試驗中失利，覆蓋呼吸、腫瘤、神經精神等多個治療領域，這也凸顯出創新藥研發“高風險、高失敗率”的行業本質，也為全球新藥研發熱潮敲響理性警鐘。
 

　　如7月17日葛蘭素史克(GSK)宣布更新其P2X3受體拮抗劑Camlipixant治療復發性慢性咳嗽(RCC)成人患者2項3期臨床(CALM-1和CALM-2)研究結果。受限于整體療效未達預期，GSK正式宣布終止該藥物難治性/復發性慢性咳嗽適應癥的全部后續開發工作。不過GSK稱，Camlipixant在IBS-D(腸易激綜合征-腹瀉型)和IBS-M(腸易激綜合征-混合型)患者中2b研究(NCT07519395)仍將繼續。
 

　　Camlipixant 是BELLUS健康(2023年被GSK收購)開發的有效的、選擇性的、非競爭性和具有口服活性的P2X3同型三聚體受體拮抗劑，選擇性阻斷P2X3受體，抑制外周傷害性神經放電，減少異常咳嗽與神經痛信號傳導，幾乎不影響同源P2X2/3，副作用更低。本次公布的研究結果顯示，CALM-1研究中50mg(每天2次)與安慰劑相比達到主要終點12周時24hr咳嗽復發；CALM-2研究中50mg(每天2次)與安慰劑相比主要終點24周時24hr咳嗽復發未達到。兩研究25mg(每天兩次)均未達到主要終點。兩研究次要終點(包括慢性咳嗽日記/CCD等PRO結果)均未達到目標閾值，
 

　　近期，百時美施貴寶(BMS)在ESMO胃腸道癌癥大會上公布了其KRAS G12C抑制劑已宣告失敗III期試驗KRYSTAL-10的詳細數據。試驗結果顯示，盡管Krazati與cetuximab的聯用組合的客觀緩解率(ORR)在數值上更高，但與標準化療相比，并未能顯著轉化為無進展生存期(PFS)和總生存期(OS)的臨床獲益。
 

　　資料顯示，Krazati是Mirati Therapeutics公司開發的一款具有高度特異性的強力口服KRAS G12C抑制劑。2024年，BMS通過收購Mirati獲得了該管線。目前，Krazati獲批了兩個適應癥—KRAS G12C突變局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)的二線+(2022年12月)、KRAS G12C突變局部晚期或轉移性結直腸癌(CRC)的二線(2024年6月)
 

　　近日，阿斯利康和Ionis公司也宣布，其聯合開發的ASO療法Wainua(eplontersen)治療轉甲狀腺素蛋白介導的淀粉樣變性心肌病(ATTR-CM)患者的3期CARDIO-TTRansform試驗未能達到主要療效終點。
 

　　Vistagen公司近期公布了其社交焦慮癥(SAD)新藥Fasedienol的一項III期試驗PALISADE-4的頂線結果。試驗結果顯示，在全部患者中，Fasedienol在主要和次要療效終點上與安慰劑無統計學顯著差異，宣告失敗。據悉，加上這次的PALISADE-4，Fasedienol累計已有三項III期試驗都已宣告失敗。不過，基于該試驗中“非常嚴重患者亞組“的事后分析結果，公司沒有放棄尋求上市批準的打算。
 

　　輝瑞近期公布了其靶向整合素β6(IB6)ADC藥物sigvotatug vedotin的三期肺癌研究(SigVie-002，前稱Be6A Lung-01)的總體結果。研究結果顯示，在總體人群中，sigvotatug vedotin在總體生存(OS)主要終點方面與docetaxel相比，并未顯示出統計學顯著改善。在探索性分析中，未觀察到該藥物治療應答與IB6的表達水平之間存在明確關聯。不過輝瑞相關人士表示，盡管該研究總體未達預期，但sigvotatug vedotin在二線患者中展現出優于標準療法(多西他賽)的療效與安全性。這一積極信號結合一線聯合用藥的早期數據，公司將繼續推進該藥物在早期治療中與免疫療法聯合的科學評估。
 

　　整體來看，創新藥研發從來不是“理論制勝”的賽道，從靶點驗證、臨床探索到療效落地，每一步都充滿挑戰。頻繁的研發失利雖帶來行業陣痛，卻也推動行業回歸理性：新藥研發需摒棄跟風布局思維，深耕靶點機制研究、精準篩選獲益人群，依托精細化臨床設計降低試錯成本。未來，全球創新藥行業將在不斷試錯中迭代，持續向更高精準度、更優臨床價值的方向進階。
 

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