鹽酸阿考替胺水合物原料及片劑技術(shù)轉(zhuǎn)讓

1項目名稱
鹽酸阿考替胺水合物
英文名：acotiae hydrochloride hydrate 
商品名： 

2注冊類別
原料藥：3類；片劑：3類 
3適應(yīng)癥
機能性消化不良，飯后腹脹，上腹部脹等消化器官癥狀。
4. 規(guī)格
片劑：100mg
5 藥理作用
阿考替胺能夠增加意識清醒狗的胃腸蠕動，不同于伊托必利、莫沙比利，本品與多巴胺D2受體具有很弱的親和力，與5-羥色胺5-HT2，5-HT3和5-HT4*親和力。這表明本品能夠提高胃腸蠕動通過促進腸內(nèi)膽堿神經(jīng)末梢乙酰膽堿的釋放。根據(jù)體外研究顯示，阿考替胺能夠抑制人類紅細胞膜的乙酰膽堿酯酶，并且對豚鼠離體胃的胃竇部產(chǎn)生痙攣，增強狗的胃腸蠕動，促進狗和大鼠的胃排空。毒蕈堿M1、M2、M3受體存在于胃腸道壁的神經(jīng)和平滑肌細胞中，阿考替胺能夠抑制M1、M2受體。這些毒蕈堿受體屬于膽堿能神經(jīng)末梢和作為自受體。從膽堿能神經(jīng)釋放的乙酰膽堿是通過負反饋機制進行調(diào)節(jié)，這種負反饋機制是通過刺激突觸前毒蕈堿受體而引發(fā)的。在腸壁神經(jīng)系統(tǒng)中，豚鼠的腸肌層和粘膜下層神經(jīng)釋放的乙酰膽堿是通過毒蕈堿M1和M2受體抑制的。
6. 知識產(chǎn)權(quán)情況 
功能性消化不良又稱非潰瘍性消化不良和X-線陰性、非器質(zhì)性、診斷不明、特發(fā)性消化不良，也可稱為原發(fā)性消化不良、脹氣性消化不良、上腹不適綜合征等。因?qū)δ苄韵涣嫉亩x存在很大差異，導(dǎo)致流行性病學(xué)上難以統(tǒng)計分析，因此國內(nèi)缺乏準確而統(tǒng)一的報道。國內(nèi)有報道：人群中發(fā)病率為20-30%，占消化門診的50%左右；國外報道，發(fā)病率為19-78%。每個人都曾經(jīng)有過輕重不同、持續(xù)時間不等的功能性消化不良癥狀，由于對日常生活營銷程度不同、精神狀態(tài)不同，導(dǎo)致人們對就診的態(tài)度有很大差異。調(diào)查顯示，有消化不良癥狀者中，相當數(shù)量的患者內(nèi)經(jīng)檢查為正常，這其中絕大多數(shù)屬于功能性消化不良。對著人們對生活質(zhì)量要求和對功能性消化不良認識的提高，該病的就診人數(shù)在逐年增加，成為消化內(nèi)科zui常見的癥候群之一。
阿考替胺是日本安斯特萊斯制藥公司與澤里新藥株式會社聯(lián)合開發(fā)的功能性消化不良（FD）治療用藥，于2013年6月6日*在日本上市。阿考替胺是*個FD治療用藥，臨床試驗已經(jīng)該藥對于按照功能性胃腸道疾病診斷標準-ROME Ⅲ診斷為FD的患者具有良好的治療有效性。
阿考替胺系由澤里新藥株式會社原研的一種新型的化學(xué)實體，該藥抑制外周乙酰膽堿酯酶的活性。乙酰膽堿是胃腸道活動性調(diào)節(jié)過程中起重要作用的神經(jīng)遞質(zhì)，而阿考替胺正是通過抑郁乙酰膽堿的降解而改善受損的胃動力與滯后的胃的排空，并借此改善餐后飽脹感、上腹部脹氣與過早飽感等諸多FD客觀癥狀。本品具有臨床應(yīng)用和市場開發(fā)價值，建議立項開發(fā)。