藥用級卡托普利化學(xué)原料藥，藥典二部標(biāo)準(zhǔn)

藥用級卡托普利化學(xué)原料藥，藥典二部標(biāo)準(zhǔn)

藥用級卡托普利化學(xué)原料藥，藥典二部標(biāo)準(zhǔn)

本品為l-[（2S）-2-甲基-3-巰基-丙酰基]-L-脯氨酸。按干燥品計(jì)算，含C₉H₁₅NO₃S不得少于97.5%。    【性狀】本品為白色或類白色結(jié)晶性粉末；有類似蒜的特臭。    本品在甲醇、乙醇或三甲烷中易溶，在水中溶解。    熔點(diǎn)  本品的熔點(diǎn)（通則 0612）為104～110℃。    比旋度  取本品，精密稱定，加乙醇溶解并定量稀釋制成 每1ml中約含20mg的溶液，依法測定（通則 0621），比旋度為 -126°至-132°。    【鑒別】（1）取本品約25mg，加乙醇2ml溶解后，加亞硝酸鈉結(jié)晶少許與稀硫酸10滴，振搖，溶液顯紅色。    （2）取卡托普利二硫化物項(xiàng)下的供試品溶液，用流動相稀釋制成每1ml中含0.1mg的溶液，作為供試品溶液；另取卡托普利對照品，加甲醇適量溶解，再用流動相稀釋制成每1ml中約含0.1mg的溶液，作為對照品溶液。照卡托普利二硫化物項(xiàng)下的色譜條件，取供試品溶液與對照品溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，供試品溶液主峰的保留時間應(yīng)與對照品溶液主峰的保留時間一致。    （3）本品的紅外光吸收圖譜應(yīng)與對照的圖譜（光譜集 96圖）一致。    【檢查】卡托普利二硫化物（雜質(zhì)Ⅰ）避光操作。取本品，精密稱定，加流動相溶解并定量稀釋制成每1ml中約含0.5mg的溶液，作為供試品溶液（臨用新制）；另取雜質(zhì)Ⅰ對照品，精密稱定，加甲醇適量溶解，再用流動相定量稀釋制成每1ml中約含5mg的溶液，作為對照品溶液；再取卡托普利與雜質(zhì)Ⅰ對照品，加甲醇適量溶解，用流動相稀釋制成每1ml中各約含0.1mg與15μg的混合溶液，作為系統(tǒng)適用性溶液。照高效液相色譜法（通則 0512）試驗(yàn)，以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；0.01mol/L磷酸二氫鈉溶液-甲醇-乙腈（70：25：5）（用磷酸調(diào)節(jié)pH值至3.0）為流動相；檢測波長為215nm；柱溫40℃。取系統(tǒng)適用性溶液50μl，注入液相色譜儀，卡托普利峰與雜質(zhì)Ⅰ峰之間的分離度應(yīng)大于4.0。精密量取供試品溶液與對照品溶液各50μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。供試品溶液的色譜圖中如有與雜質(zhì)Ⅰ保留時間一致的色譜峰，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，不得過1.0%。    硫酸鹽  取本品1.0g，依法檢查（通則 0802），與標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液5.0ml制成的對照液比較，不得更濃（0.05%）。    干燥失重  取本品，以五氧化二磷為干燥劑，在60℃減壓 干燥至恒重，減失重量不得過0.5%（通則 0831）。    熾灼殘?jiān)? 取本品2.0g，依法檢查（通則 0841），遺留殘?jiān)坏眠^0.1%。    重金屬  取熾灼殘?jiān)?xiàng)下遺留的殘?jiān)酉跛?ml，蒸干至氧化氮蒸氣除盡，加鹽酸2ml，置水浴上蒸干，再加水5ml，蒸干，加水15ml與醋酸鹽緩沖液（pH 3.5）4ml，微溫使溶解， 加水使成50ml，搖勻，分取25ml，依法檢查（通則 0821第一法），含重金屬不得過百萬分之二十。    鋅鹽  取上述重金屬項(xiàng)下剩余的溶液25ml，置50ml納氏比色管中，加鹽酸溶液（1→2）4ml與亞鐵化鉀試液3ml，加水至刻度，搖勻，如發(fā)生渾濁，與標(biāo)準(zhǔn)鋅溶液 [精密稱取硫酸鋅（ZnS0₄·7H₂0）44mg，置100ml量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取10ml，置另一100ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻。每1ml相當(dāng)于10μg的Zn] 3.0ml制成的對照液比較，不得更濃（0.003%）。    【含量測定】取本品約0.3g，精密稱定，加水100ml，振 搖使溶解，加稀硫酸10ml，再加碘化鉀1.0g與淀粉指示液2ml，用碘酸鉀滴定液（0.01667mol/L）滴定，至溶液顯微藍(lán)色 （保持30秒不褪色），并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1ml碘酸鉀滴定液（0.01667mol/L）相當(dāng)于21.73mg的C₉H₁₅NO₃S。    【類別】血管緊張素轉(zhuǎn)移酶抑制藥。    【貯藏】遮光，密封保存。    【制劑】（1）卡托普利片（2）復(fù)方卡托普利片