醫藥級聚山梨酯80原料GMP廠家CDE備案

醫藥級聚山梨酯80原料GMP廠家CDE備案

　　【鑒別】（1）取本品的水溶液（l→20）5ml，加*試液5ml，煮沸數分鐘，放冷，用稀鹽酸酸化，顯乳白色渾濁。

　　（2）取本品的水溶液（1→20），滴加溴試液，溴試液即褪色。

　　（3）取本品6ml，加水4ml混勻，呈膠狀物。

　　（4）取本品的水溶液（1→20）10ml，加硫氰酸鈷銨溶液（取硫氰酸銨17.4g與硝酸鈷2.8g，加水溶解成100ml）5ml，混勻，再加5ml，振搖混合，靜置后，層顯藍色。

　　【檢查】酸堿度取本品0.50g，加水10ml溶解后，依法測定（通則0631），pH值應為5.0～7.5。

　　顏色取本品10ml，與同體積的對照液（取比色用重鉻酸鉀液8.0ml與比色用氯化鈷液0.8ml，加水至10ml比較，不得更深。

　　乙二醇和二甘醇取本品約4g，精密稱定，置100ml量瓶中，精密加入內標溶液（取1，3-丁二醇適量，用無水乙醇稀釋制成每1ml中約含4mg的溶液）1.0ml，加無水乙醇稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；另取乙二醇、二甘醇對照品適量，精密稱定，加無水乙醇稀釋配制成每1ml含乙二醇、二甘醇各4mg的溶液，作為對照品貯備液；精密量取對照品貯備液1.0ml與內標溶液1.0ml，置100ml量瓶中，加無水乙醇稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液。精密量取對照品溶液1.0ml，置10ml量瓶中，加無水乙醇稀釋至刻度，搖勻，作為靈敏度溶液。照氣相色譜法（通則0521）試驗。以50%苯基-50%甲基聚硅氧烷為固定液（30m×0.53mm，1.0μm），起始溫度為40℃，以每分鐘10℃的速率升溫至60℃，維持5分鐘后，以每分鐘5℃的速率升溫至110℃，維持5分鐘，再以每分鐘15℃的速率升溫至170℃，維持5分鐘，再以每分鐘35℃的速率升溫至280℃，維持30分鐘（根據樣品殘留情況可調整時間）。進樣口溫度為270℃，氫火焰離子化檢測器溫度為290℃。精密量取靈敏度溶液1μl，進樣，調節檢測靈敏度使乙二醇、二甘醇峰高的信噪比均大于10；另精密量取供試品溶液與對照品溶液各1μl，分別進樣，記錄色譜圖。按內標法以峰面積計算，乙二醇、二甘醇均不得過0.01%。

　　環氧乙烷和二氧六環取本品約lg，精密稱定，置頂空瓶中，精密加水1.0ml，密封，搖勻，作為供試品溶液。精密量取環氧乙烷水溶液對照品適量，用水稀釋制成每1ml中約含2μg的溶液，作為環氧乙烷對照品溶液。另取二氧六環對照品適量，精密稱定，用水制成每lml中約含20μg的溶液，作為二氧六環對照品溶液。取本品約lg，精密稱定，置頂空瓶中，精密加環氧乙烷對照品溶液與二氧六環對照品溶液各0.5ml，密封，搖勻，作為對照溶液。精密量取環氧乙烷對照品溶液及二氧六環對照品溶液各0.5ml置頂空瓶中，加新配制的0.001%乙醛溶液0.1ml，密封，搖勻，作為系統適用性試驗（靈敏度）溶液。照氣相色譜法（通則0521）試驗，以聚二甲基硅氧烷為固定液，起始溫度為35℃，維持5分鐘，以每分鐘5℃的速率升溫至180℃，然后以每分鐘30℃的速率升溫至230℃，維持5分鐘（根據分離情況調整時間）。進樣口溫度為150℃，氫火焰離子化檢測器溫度為250℃，頂空平衡溫度為70℃，平衡時間45分鐘。取系統適用性試驗（靈敏度）溶液頂空進樣，調節檢測靈敏度使環氧乙烷和二氧六環峰高的信噪比均大于10，乙醛峰和環氧乙烷峰的分離度不小于2.0。分別取供試品溶液及對照溶液頂空進樣，重復進樣至少3次。環氧乙烷峰面積的相對標準偏差應不得過15%，二氧六環峰面積的相對標準偏差應不得過10%，按標準加入法計算，含環氧乙烷不得過0.0001%，含二氧六環不得過0.001%。

　　凍結試驗取本品，置玻璃容器內，于5℃±2℃放置24小時，不得凍結。

　　水分取本品，照水分測定法（通則0832第一法1）測定，含水分不得過3.0%。

　　熾灼殘渣取本品1.0g，依法檢查（通則0841），遺留殘渣不得過0.2%。

　　重金屬取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之十。

　　砷鹽取本品1.0g，置凱氏燒瓶中，加硫酸5ml，用小火消化使炭化，控制溫度不超過120℃（必要時可添加硫酸，總量不超過10ml），小心逐滴加入濃*溶液，俟反應停止，繼續加熱，并滴加濃*溶液至溶液無色，冷卻，加水10ml，蒸發至濃煙發生使除盡*，加鹽酸5ml與水適量，依法檢查（通則0822第一法），應符合規定（不得過0.0002%）。

　　醫藥級聚山梨酯80原料GMP廠家CDE備案

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　　醫藥級聚山梨酯80原料GMP廠家CDE備案

　　【鑒別】（1）取本品的水溶液（l→20）5ml，加*試液5ml，煮沸數分鐘，放冷，用稀鹽酸酸化，顯乳白色渾濁。

　　（2）取本品的水溶液（1→20），滴加溴試液，溴試液即褪色。

　　（3）取本品6ml，加水4ml混勻，呈膠狀物。

　　（4）取本品的水溶液（1→20）10ml，加硫氰酸鈷銨溶液（取硫氰酸銨17.4g與硝酸鈷2.8g，加水溶解成100ml）5ml，混勻，再加5ml，振搖混合，靜置后，層顯藍色。

　　【檢查】酸堿度取本品0.50g，加水10ml溶解后，依法測定（通則0631），pH值應為5.0～7.5。

　　顏色取本品10ml，與同體積的對照液（取比色用重鉻酸鉀液8.0ml與比色用氯化鈷液0.8ml，加水至10ml比較，不得更深。

　　乙二醇和二甘醇取本品約4g，精密稱定，置100ml量瓶中，精密加入內標溶液（取1，3-丁二醇適量，用無水乙醇稀釋制成每1ml中約含4mg的溶液）1.0ml，加無水乙醇稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；另取乙二醇、二甘醇對照品適量，精密稱定，加無水乙醇稀釋配制成每1ml含乙二醇、二甘醇各4mg的溶液，作為對照品貯備液；精密量取對照品貯備液1.0ml與內標溶液1.0ml，置100ml量瓶中，加無水乙醇稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液。精密量取對照品溶液1.0ml，置10ml量瓶中，加無水乙醇稀釋至刻度，搖勻，作為靈敏度溶液。照氣相色譜法（通則0521）試驗。以50%苯基-50%甲基聚硅氧烷為固定液（30m×0.53mm，1.0μm），起始溫度為40℃，以每分鐘10℃的速率升溫至60℃，維持5分鐘后，以每分鐘5℃的速率升溫至110℃，維持5分鐘，再以每分鐘15℃的速率升溫至170℃，維持5分鐘，再以每分鐘35℃的速率升溫至280℃，維持30分鐘（根據樣品殘留情況可調整時間）。進樣口溫度為270℃，氫火焰離子化檢測器溫度為290℃。精密量取靈敏度溶液1μl，進樣，調節檢測靈敏度使乙二醇、二甘醇峰高的信噪比均大于10；另精密量取供試品溶液與對照品溶液各1μl，分別進樣，記錄色譜圖。按內標法以峰面積計算，乙二醇、二甘醇均不得過0.01%。

　　環氧乙烷和二氧六環取本品約lg，精密稱定，置頂空瓶中，精密加水1.0ml，密封，搖勻，作為供試品溶液。精密量取環氧乙烷水溶液對照品適量，用水稀釋制成每1ml中約含2μg的溶液，作為環氧乙烷對照品溶液。另取二氧六環對照品適量，精密稱定，用水制成每lml中約含20μg的溶液，作為二氧六環對照品溶液。取本品約lg，精密稱定，置頂空瓶中，精密加環氧乙烷對照品溶液與二氧六環對照品溶液各0.5ml，密封，搖勻，作為對照溶液。精密量取環氧乙烷對照品溶液及二氧六環對照品溶液各0.5ml置頂空瓶中，加新配制的0.001%乙醛溶液0.1ml，密封，搖勻，作為系統適用性試驗（靈敏度）溶液。照氣相色譜法（通則0521）試驗，以聚二甲基硅氧烷為固定液，起始溫度為35℃，維持5分鐘，以每分鐘5℃的速率升溫至180℃，然后以每分鐘30℃的速率升溫至230℃，維持5分鐘（根據分離情況調整時間）。進樣口溫度為150℃，氫火焰離子化檢測器溫度為250℃，頂空平衡溫度為70℃，平衡時間45分鐘。取系統適用性試驗（靈敏度）溶液頂空進樣，調節檢測靈敏度使環氧乙烷和二氧六環峰高的信噪比均大于10，乙醛峰和環氧乙烷峰的分離度不小于2.0。分別取供試品溶液及對照溶液頂空進樣，重復進樣至少3次。環氧乙烷峰面積的相對標準偏差應不得過15%，二氧六環峰面積的相對標準偏差應不得過10%，按標準加入法計算，含環氧乙烷不得過0.0001%，含二氧六環不得過0.001%。

　　凍結試驗取本品，置玻璃容器內，于5℃±2℃放置24小時，不得凍結。

　　水分取本品，照水分測定法（通則0832第一法1）測定，含水分不得過3.0%。

　　熾灼殘渣取本品1.0g，依法檢查（通則0841），遺留殘渣不得過0.2%。

　　重金屬取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之十。

　　砷鹽取本品1.0g，置凱氏燒瓶中，加硫酸5ml，用小火消化使炭化，控制溫度不超過120℃（必要時可添加硫酸，總量不超過10ml），小心逐滴加入濃*溶液，俟反應停止，繼續加熱，并滴加濃*溶液至溶液無色，冷卻，加水10ml，蒸發至濃煙發生使除盡*，加鹽酸5ml與水適量，依法檢查（通則0822第一法），應符合規定（不得過0.0002%）。

醫藥級聚山梨酯80原料GMP廠家CDE備案