原位凝膠立項開發思路——皮下注射后PK影響因素

本節從PK研究開發角度，梳理影響皮下注射長效制劑體內行為的核心因素，整體可分為藥物本身、體內生理環境、制劑設計三個層級，層層影響藥物體內吸收、代謝與釋放規律。

一、藥物原料藥（API）本身屬性

制劑工藝與劑型改良，僅能優化藥物的釋放方式，但無法改變化合物本身的核心特性。藥物自身的代謝特征（DME）、體內清除行為，是決定整體PK曲線的根本因素。

除此之外，藥物的滲透性也是需要考量的要點。通常情況下，藥物局部釋放后的入血速度并非影響PK行為的主導因素，但在制劑研發過程中，仍需將其納入評估范圍，規避潛在的吸收風險。

二、人體生理物理狀態

皮下注射原位凝膠制劑后，會在注射部位形成藥物儲庫（Depot），而機體局部的生理狀態會直接干擾藥物釋放與吸收。

藥物儲庫在體內可能引發輕微免疫反應，存在被機體細胞層包裹的可能性，會直接阻礙藥物的正常釋放擴散。同時，研發過程中需要重點監測注射部位的淋巴、血流及局部組織狀態，排查各類異常情況，這些生理層面的變化，都會顯著改變藥物的體內PK行為。

三、制劑處方與工藝設計

制劑層面是我們研發中可主動調控的核心環節。針對原位凝膠、長效緩釋制劑，我們可通過針對性的處方篩選、工藝優化與試驗設計，主動調控藥物儲庫成型狀態、釋藥速率、降解周期等關鍵參數，以此優化藥物體內PK表現，規避突釋、釋放不均、滯留異常等問題，保障制劑體內行為穩定可控。

艾偉拓提供原位凝膠關鍵輔料供應及特殊輔料定制服務，目前已有多款原位凝膠用輔料產品正在進行CDE登記。同時，艾偉拓產品團隊可提供原位凝膠制劑分析及產品介紹等技術宣講服務。
艾偉拓原位凝膠用輔料產品列表：

二油酸甘油酯，GDO，CAS號：25637-84-7，分子式：C₃₉H₇₂O_O5
聚原酸酯，POE，分子量可定制（6000 – 12000）        
三乙酸甘油酯，CAS號：102-76-1，分子式：C₉H₁₄O_O6
乙酸異丁酸蔗糖酯，SAIB，CAS號：126-13-6，分子式：C₄₀H₆₂O₁₉
聚乳酸乙醇酸，PLGA（50:50，75:25，85:15），可按需定制
嵌段共聚物，mPEG-PLA，PLA-mPEG-PLA，可按需定制